抑制腫瘤生成 SIRT4治肺癌

　【記者林沛臻綜合報導】美國哈佛大學（Harvard University）細胞生物學副教授瑪西亞‧海吉斯（Marcia Haigis）4日發現，蛋白質SIRT4可阻止DNA缺陷所產生的腫瘤，降低肺癌發生的機率，未來SIRT4可望成為治療肺癌的用藥之一。

　海吉斯及研究團隊發現，SIRT4在實驗鼠體內可抑制生成自發性的肺部腫瘤。基因表達資料分析顯示，肺癌患者體內的SIRT4 RNA數量明顯較少，尤其小細胞肺癌患者更為顯著，缺少SIRT4則可能提升肺癌發生的機率。此數據讓SIRT4成為未來治療肺癌的用藥之一，可由SIRT4組成的小分子變構激活劑或誘導劑來治療癌症。

　海吉斯表示，為了維持基因組的完整性，細胞有偵測DNA損傷反應的機制，稱為DDR。DDR此信號傳導途徑相當複雜，由激酶ATM和ATR活化，可感知DNA損傷，並將該訊號傳導給細胞，促使細胞反應，接收訊號後，SIRT4會阻止含DNA損傷的細胞分裂。因受損細胞持續增殖會導致癌症，在此階段阻止細胞分裂相當重要。SIRT4正常運作時，能阻斷細胞增殖所需的「胺基酸─谷氨酰胺」代謝，中斷細胞週期及抑制腫瘤形成，同時幫助維持基因組完整。若沒有SIRT4，則會失去此種阻斷代謝的關鍵。

　中山醫學大學醫學研究所教授柯俊良認為，運用基因方式進行治療有一定困難，若要使用SIRT4治療肺癌，還有一段路要走。「因為基因不只影響某個專一作用，且尚未確定其是否有副作用。」柯俊良表示，目前國內對於SIRT4的研究較少，此類蛋白質主要改變表觀遺傳，且可運用抑制劑來調控。