體外培植幹細胞 盼助肺癌患者

在旁泌素機制下，纖維母細胞傳遞的細胞激素有助於腫瘤幹細胞免於癌症幹性之間的串擾。　

資料提供╱陳菀均　製圖╱李孟儒

【記者蘇哲慶綜合報導】台灣大學腫瘤所博士生陳菀均與其研究團隊3月23日發表研究成果，成功研發出透過「旁泌素機制」在體外培養肺癌幹細胞，未來可應用於發展新抗癌藥物，提高肺癌患者的存活率。此研究刊登在期刊《自然傳播》（Nature Communications）中。

　「旁泌素機制」藉由細胞傳遞細胞激素給另一細胞影響其特性及生長。團隊發現人體腫瘤內除了有癌細胞以及癌幹細胞外，還包含纖維母細胞，而透過此細胞傳遞一種特殊的細胞激素「胰島素樣生長因子2」（Insulin-like growth factor 2）至肺癌幹細胞，就能維持肺癌幹細胞的特性，避免其走向分化，成功體外培養肺癌幹細胞。

　現今癌症幹細胞研究最大的問題，在於癌症幹細胞在分離後，若利用傳統培養方法沒辦法維持其特性。此體外培養模式可長時間維持癌症幹細胞特性，用以進行抗癌症幹細胞藥物的篩選，找出有效的抗癌藥物和放射治療方法以消滅癌細胞。

　此團隊目前已初步篩選20多種抗肺癌幹細胞的有效藥物，其中具潛力藥物已進行到動物實驗，證明藥物能有效縮小腫瘤。

　陳菀均表示，研究過程並非毫無阻礙，團隊在嘗試以何種機制傳遞「胰島素樣生長因子2」時，遇到很大的困難，後來團隊利用大規模基因體及蛋白質體分析進而找出「旁泌素機制」來刺激「胰島素樣生長因子2」的產生，進而來解決此問題。

　研究團隊花了兩、三年發現了纖維母細胞，陳菀均說：「曾經想是不是就只發表腫瘤微環境中，纖維母細胞是維持癌症幹細胞幹性的重要關鍵就好。」但在科學上若沒辦法解釋其機制，就無法找到有效治療的藥物。因此團隊多花了三至四年的時間證明「旁泌素機制」能夠成功刺激纖維母細胞的細胞激素，進而應用於體外培養肺癌幹細胞。

　發表此項研究後，團隊致力於抗肺癌幹細胞藥物的研究。除先前所篩選的藥物，需進一步證明其透過何種機制達到抑制肺癌幹細胞的效果外，還希望能找出效能最高的藥物。除此之外，他們期望找出肺癌幹細胞的組成分子應用在臨床上的診斷及評估病人痊癒的狀況。