HIV防堵里程碑 M12抑愛滋病毒擴散

 【記者劉芸先綜合報導】防堵愛滋體內擴散有望！中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所教授王紅豔帶領的研究團隊，與英國劍橋大學克里斯托弗．伊．羅德（Christopher E Rudd）教授合作發現，T細胞內信號蛋白ADAP的突變體M12能降低T細胞內HIV-1（Human Immunodeficiency Virus，一型人類免疫缺陷病毒）病毒的感染與擴散。



　HIV-1病毒主要透過兩種途徑感染人類，一是已感染病毒的樹突狀細胞（DC）藉由與T細胞的接觸面感染之（稱之為「病毒突觸」，Virological Synapse），二是病毒直接與T細胞表面受體結合，而前者的傳播效率比後者高達500倍以上。

　病毒突觸的過程中，T細胞表面整合素（integrin）LFA-1與DC表面配體結合以促進病毒散播。團隊表示，T細胞內的信號蛋白ADAP能夠調控LFA-1的活化，以加速病毒突觸的形成，提高病毒的擴散效率。另外，已感染的T細胞內，ADAP透過T細胞表面受體CD28刺激NF-κB轉錄因子，以活化HIV-1的轉錄。

　而團隊發現，利用ADAP的突變體M12，可阻斷ADAP與上游信號蛋白SLP-6的結合，調控HIV-1病毒的擴散與轉錄行為，能夠有效降低HIV-1病毒的感染。「未來可能將M12植入患者的T細胞內，使患者能自行製造對HIV-1病毒具有抵抗能力的T細胞，植入的T細胞也能同時防堵HIV-1病毒的擴散。」羅德說。

　王紅艷表示，與多數研究不同，此研究從被HIV-1病毒侵犯的T細胞著手，關注T細胞內信號傳導通路（如何調控使整合素活化的ADAP等），為阻斷或抑制HIV-1感染提供新的里程碑。

　王紅艷補充，因免疫系統的「雙刃劍」特性，在抑制T細胞活化的同時，將降低人體對其他病原菌的免疫力，如何將此研究應用到臨床還須反覆的謹慎驗證。



小知識：

HIV-1－一型人類免疫缺陷病毒，目前懷疑是從黑猩猩的猴免疫缺陷病毒跨種感染進化而得。大多數HIV感染是由HIV-1造成，感染後超過90%的患者會在10至12年內發病。

ADAP－T細胞內的信號蛋白。
M12－ADAP的突變體。
LFA-1－T細胞表面整合素。